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癫痫及抗癫痫药物治疗


发表时间:2020-12-21

23%的脑炎患者在急性期发生惊厥,惊厥可以表现为单次惊厥发作、反复惊厥发作、癫痫持续状态、难治性癫痫持续状态和超级难治性癫痫持续状态。

很常见的疾病,病毒等病原感染或者感染诱发免疫介导是脑炎后癫痫发生的主要机制。在癫痫患者中,2.7-27%的患儿继发于中枢神经系统感染,在儿童中有15-20%的脑炎后癫痫进展为药物难治性癫痫。

一、急性期脑炎相关及发作分类

23%的脑炎患者在急性期发生惊厥,惊厥可以表现为单次惊厥发作、反复惊厥发作、癫痫持续状态、难治性癫痫持续状态和超级难治性癫痫持续状态。目前对脑炎后惊厥/癫痫的大样本研究较少,有研究表明,在脑炎急性期,单次惊厥发作的发生率为17.9%,反复惊厥发作的发生率为49%,癫痫持续状态及难治性癫痫持续状态的发生率分别为21.6%和11.4%。在发作分类方面,局灶性发作占27%、全面性强直阵挛发作占32.2%,肌阵挛发作占12.1%,继发全面性发作为28.7%。

二、脑炎急性期惊厥发作的治疗及转归

脑炎急性期惊厥发作的一线药物为苯二氮卓类药物,在一项回顾性研究中,36%的单次惊厥发作患者接受一线药物治疗且获得有效治疗效果。在反复惊厥发作的患者中,11%的患者一线药物治疗有效,但仍有89%的患者需要接受二线抗癫痫药物治疗。其中,13%的患者接受口服抗癫痫药物治疗(CBZ:59%、CLZ:18%、LTG6%、CBZ+CLZ:6%,CBZ+LTG:6%)。85%的患者接受静脉抗癫痫药物治疗(苯妥英:53%、苯巴比妥:45%)。静脉苯巴比妥较苯妥治疗更为有效,惊厥完全控制率分别为75.4%和94.1%。在癫痫持续状态患者中,在一线药物使用后,所有患者都接受静脉二线抗癫痫药物治疗,苯巴比妥的疗效要优于苯妥英。对超级难治性癫痫持续状态患者发现口服大剂量的托吡酯合并大剂量静脉苯巴比妥疗效很好。

三、脑炎后癫痫的发生及抗癫痫药物选择

约26%的患者在脑炎急性期后进展为脑炎后癫痫,目前对脑炎后癫痫患儿持续抗癫痫治疗的疗程还不统一,约18.3%的患者在服用抗癫痫药物一年后成功减停药物,但仍有78.7%的患者需继续服用药物。其中单药治疗的患者占54.9%、两药联合的占11.9%、服用两种抗癫痫药物以上的占14.7%。苯巴比妥和氯硝西泮是很常用的添加治疗药物。85.3%的患者预后良好,14.7%患者进展为药物难治性癫痫。在脑炎后癫痫的抗癫痫药物选择上,目前没有公认的推荐,回顾性研究显示,52%的患者使用PB,24%使用苯二氮卓类,20%使用丙戊酸钠,18%使用卡马西平,15%使用妥泰,5.3%使用奥卡西平,4.8%使用左乙拉西坦,3.4%使用LTG。缺乏不同抗癫痫药物对脑炎后癫痫有效性分析。

四、脑炎急性期后的危险因素

在脑炎急性期发生反复惊厥发作、癫痫持续状态、脑电图背景活动慢、多灶性痫样放电为脑炎后癫痫的危险因素。急性期癫痫持续状态,局灶性癫痫,MRI海马或者杏仁核受累,ICU监护治疗,三种以上的抗癫痫药物为进展为药物耐药性癫痫的危险因素。在病因学方面,单纯病毒脑炎为脑炎后癫痫及药物耐药性癫痫的危险因素,耐药性癫痫的发生率为33%。而ADEM及抗NMDA脑炎中很少发生药物耐药性癫痫。

综上所述,目前尚缺乏对脑炎后惊厥,尤其是脑炎后癫痫的前瞻性大样本研究,已有的回顾性研究结果显示,HSV脑炎、脑炎急性期惊厥无效控制都是发生脑炎后癫痫的高危因素,临床医生应重视脑炎急性期惊厥的控制。目前尚缺乏脑炎后癫痫抗癫痫药物的方案推荐。


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